十二烷基硫酸鈉（SLS）是一種常用的藥用輔料，它是陰離子表面活性劑，可作為藥品的增溶劑、乳化劑、皮膚穿透劑、片劑和膠囊劑的潤滑劑、潤濕劑等，SLS 的應用可能會影響到藥品的質量、安全性和有效性。

在藥物制劑處方中的應用  

1.增溶作用

SLS 是分子中帶有性質不同的親水基和疏水基的兩親結構化合物，是一種在藥物制劑中常用的增溶劑和助溶劑[7-8]。李華等[9]的研究表明，在阿司匹林片劑處方中添加 SLS 可以起到一定的增溶作用，促進阿司匹林的溶出。李野等[10]考察了 SLS 對槲皮素溶出度的影響，結果表明在偏堿性條件下，SLS 對槲皮素具有增溶作用。范永等[11]在研究 SLS 膠束體系對硝基苯的增溶作用中發現，硝基苯的增溶量隨 SLS 濃度的增加而增加。楊玉婷等[12]研究了 SLS 對水飛薊素體外溶出度的影響，結果顯示 SLS 對水飛薊素具有很強的增溶作用。于超峰等[13]采用 SLS 和介孔硅為載體制備了他達那非固體分散體，其中的 SLS 能明顯提高藥物的表觀溶解度和溶出度。但 Guo等[14]在利托那韋片劑配方中使用了 SLS 以改善藥品的潤濕性，結果顯示，樣品在酸性介質中的溶解度卻急劇下降。為了解釋這種意外現象，Guo 等又開展了系統的研究，包括溶解度的測定、固有溶出度的測量、在人造胃和十二指腸裝置中的溶出度測定以及固態表征等，結果表明是由于形成了難溶的利托那韋-SLS 復合物所致。由此可知，SLS 雖然是常規的增溶劑，但在不同的藥物處方中也有反常情況出現，因此在藥物研發過程中應予以關注。

2.崩解作用

在片劑中加入適量的 SLS 可提高片劑的潤濕性能，加速水分的透入，增大藥物的溶出速度，使片劑較快的崩解。張漢忠等[15]研究了多種崩解劑對復方磺胺甲基異噁唑片崩解時限的影響，發現同時使用 SLS 和干淀粉作崩解劑時更有利于片劑的崩解。

3. 乳化作用

SLS 是乳劑中常用的乳化劑[16]，用于配制 O/W 型乳劑基質。SLS 的 HLB 值約為 40，常用量為 5～20 g·L-1，而過高的用量對其降低表面張力的作用甚微。常與其他 W/O 型乳化劑（單硬脂酸甘油酯、脂肪酸山梨坦等）合用調節乳膏體系的 HLB 值，乳化效果更佳。汪振炯等[17]通過動態時間掃描實驗證明，加入 SLS 有利于削弱淀粉分子之間的氫鍵作用力，促進淀粉與單體之間發生接枝反應，從而改善了淀粉膠乳液的黏結性能及穩定性。古麗巴哈爾·卡吾力等[18]通過正交試驗設計法，以綜合打分的方式篩選出孕酮（progesterone）乳膏的優選乳化劑，它是由 50 g·L-1十二烷基硫酸鈉和 10 g·L-1單硬脂酸甘油酯組成的混合乳化劑。易盼盼等[19]研究了 SLS 的用量對苯丙乳液性能的影響，結果顯示，隨著 SLS 用量的增加，乳液的凝膠率、乳膠粒子的粒徑逐漸減小，粒徑分布變窄，單體轉化率、Zeta 電位絕對值和乳液黏度都逐漸增大，穩定性變好。

4.抑菌作用

SLS 可使細胞膜崩解，它與膜蛋白疏水部分結合并與膜分離。研究表明，高濃度的 SLS 還能夠破壞蛋白質中的離子鍵和氫鍵等非共價鍵，甚至改變蛋白質的構象。SLS 對革蘭陽性菌具有抗菌作用[20]，對抑制金黃色葡萄球菌更有效[21]。呂霞麗等[22]研究了消毒劑乙酰丙酸-SLS 對大腸埃希菌、恥垢分枝桿菌、結核分枝桿菌標準株 H37Rv 的殺滅作用，結果顯示，一定濃度范圍的乙酰丙酸-SLS 隨著時間的延長，對大腸埃希菌、恥垢分枝桿菌的殺滅作用逐漸增強。

5.潤滑作用

SLS 可在一般固體制劑中作為潤滑劑[23-24]使用，一般用量為 10～30 g·kg-1[25]。Dun 等[26]將適量 SLS 應用于塞來昔布片劑的藥用粉末混合物中，結果顯示其潤滑效率與硬脂酸鎂相當，但不會降低片劑的可壓性，此外，與含硬脂酸鎂的片劑相比，含 SLS 的片劑還具有改善體外溶出度的作用。

6.防靜電作用

研究表明，SLS 本身具有防靜電能力[27]，適合應用于微丸包衣。在微丸包衣的大部分時間內，微丸表面處于微潤濕狀態，部分解離的 SLS 具有一定的導電性，有利于消除靜電，一般在包衣液中加入 5～10 g·L-1 的 SLS 就可以達到防靜電的效果。

7.改進包衣粉或膠囊殼性能

包衣材料要求性質穩定、無毒、有彈性、不出現裂縫、不影響崩解，在包衣粉中加入 SLS 有利于改進包衣粉的性能[28-29]。此外，在明膠中加入 SLS 可以增加膠囊殼的光澤度。提示在原研處方解析中，如果原研參比制劑處方中含有 SLS 成分，也有可能是原研參比制劑包衣層或膠囊殼中含有 SLS，因此在制劑研究過程中要做綜合全面的反向解析。

8.影響藥物吸收

國際人用藥品注冊技術協調會（ICH）最新指南《基于生物藥劑學分類系統的生物等效性豁免》中明確說明 SLS 可能影響藥物的吸收，其影響藥物吸收的風險應基于機制進行評估。何盛紅等[30]用翻轉腸囊法研究了吸收促進劑對小腸吸收苦參堿的作用，結果發現加入 2 g·kg-1 的 SLS可增加苦參堿的離體小腸吸收。任靜等[31]研究了吸收促進劑對綠原酸跨膜轉運的影響，結果顯示，SLS、牛膽鹽、卡波姆 3 種吸收促進劑的促吸收能力依次遞減：SLS ＞ 牛膽鹽 ＞ 卡波姆。姚曉梅等[32]在不同促滲劑對氨氯地平凝膠透皮作用的比較試驗中發現，10 g·kg-1 的 SLS 和 20 g·kg-1 的丙二醇均可不同程度地促進氨氯地平凝膠的透皮吸收作用，且兩者聯用效果更佳。但美國 FDA 發表的一篇文章[33]闡述了 14 種常用輔料對胃腸道滲透性的影響，其中指出當 SLS 用量小于 50 mg時，不會對西咪替丁和阿昔洛韋的吸收產生影響。Hansen 等[34]在研究頰黏膜藥物滲透率時發現SLS 能夠降低咖啡因和地西泮的通透性。上述研究結果說明 SLS 是否對藥物吸收有促進作用不能一概而論，要具體藥物具體分析。

十二烷基硫酸鈉（Sodium dodecyl sulfate，SDS）或月桂基硫酸鈉(Sodium lauryl sulfate SLS)，NaC12H25SO4，常用的表面活性劑之一，是洗潔精的主要成分。常用于DNA提取過程中，使蛋白質變性后與DNA分開。通常被誤讀為十二烷基磺酸鈉（SDS'）（NaC12H25SO3）。十二烷基硫酸鈉（SDS）作為發泡劑被廣泛應用于牙膏、肥皂、沐浴乳、洗發精、洗衣粉，以及化妝品中。95%的個人護膚用品和家居清潔用品中都含有十二烷基硫酸鈉。

性質

常溫下白色或淺黃色結晶或粉末。有特殊氣味。在濕熱空氣中分解。易溶于水，溶于熱醇。

電泳

SDS常用作電泳實驗的試劑。SDS可附著氨基酸，約兩個氨基酸會連接一個SDS；SDS在溶液中帶負電，因此，若蛋白質的氨基酸越多，連接的SDS也越多，整個蛋白質的負電荷越強，在電泳液中移動得也越快，電泳實驗結果中不同蛋白質的位置可用來推估組成蛋白質的氨基酸多寡。

制備

將十二烷醇與濃硫酸發生酯化反應后，再經酸堿中和反應成為十二烷基硫酸鈉。

C12H25OH+SO3(H2SO4·SO3)→C12H25OSO3H

C12H25OSO3H+NaOH→C12H25OSO3Na+H2O

安全

此成分在一段時間當中被謠傳為致癌物，美國化妝品及衛浴、芳香劑協會(The Cosmetic, Toiletry, and Fragrance Associaton )因此公開在其官方網站(www.ctfa.org)上澄清，目前并無證據顯示此成分會導致癌癥。美國癌癥協會(American Cancer Society)亦作如此表示。高劑量的此物質確實可能會刺激皮膚，然而在一般衛浴產品中作為發泡劑使用時濃度有限，并且是合乎世界各國規范的。

一些學術論文指出含有十二烷基硫酸鈉的牙膏或漱口水對口腔有害，可能導致口腔潰瘍。